今日消息 研究：低温条件可使癌细胞更难生长

人们已经知道，许多肿瘤（尤其是实体肿瘤）比正常组织更依赖糖酵解来满足其能量需求。这是有道理的，因为糖酵解是一种制造ATP的无氧途径（跟通常的克雷布斯循环方式、柠檬酸循环和氧化磷酸化相反），而一旦你越过它们的外层，实体瘤往往是相对贫氧的。

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这通常被称为沃伯格效应，因为最早注意到这一现象的奥托·沃伯格（他在1931年因此获得了诺贝尔奖）。

就像肿瘤细胞和普通细胞之间的任何明显差异一样，人们一直试图利用这种代谢变化来治疗癌症，但这很难实现。首先，在不破坏一般能量平衡的情况下对糖酵解进行破坏是很棘手的，并且一些更间接的尝试也没有取得临床成功。甚至连沃伯格效应背后的原因也不完全清楚--低氧的说法当然有道理，但有些似乎并不缺氧的肿瘤也显示了这一点。

另一个长期存在的医学假设则在不同的领域。II型糖尿病是全世界范围内一个日益严重的问题，其标志是胰岛素抵抗的发展，这会让循环葡萄糖水平不适当地升高。有很多方法可以在治疗上解决这一疾病。首先，解决潜在的胰岛素抵抗会很好，但我们实际上对其背后的生化机制的了解还不足以直接做到这一点。二甲双胍可能是最接近的药物，它也有其他一些有益的作用，但我们也没有真正了解它的作用机制。之后，通过其他手段降低葡萄糖水平也不是一个坏的选择，这就是为什么人们会看到像SGLT2抑制剂这样的药物，它可以防止葡萄糖在肾脏中的再吸收。

沿着这些思路，多年来一直在研究的一个想法是激活脂肪组织中的“棕色脂肪”（或至少是类似棕色脂肪的表型）的可能性。棕色脂肪吸收了大量的葡萄糖，并通过非颤抖性产热将其转化为体温。有一种独特的“解偶联蛋白”参与其中，它改变了线粒体膜，这使得葡萄糖被氧化（释放热量），而没有真正产生很多ATP。基本上，它只是被烧掉了，这将是一个有趣的过程，其可以让血糖水平高的人开始参与，甚至可以帮助减肥--如果它足够活跃的话。

这种连接将带人们到以前的一些尝试，即用药理学的方法提高棕色脂肪的氧化途径，到目前为止还没有成功。不过我们已经知道如何用老式的方法让它们运转起来：坐在一个寒冷的环境中。生热作用--包括发抖和不发抖将自动启动。将肿瘤动物置于这些寒冷的条件下可以减缓其肿瘤的生长。非颤抖性产热对葡萄糖代谢的影响似乎正好位于沃伯格效应途径的中间。

作者们证明了生活在4℃的小鼠跟更正常的温度相比对肿瘤的生长有很大的抑制作用，而且这种作用在一系列的肿瘤类型中都适用。这发生在异种移植模型及在遗传上容易自发形成肿瘤的动物身上。这也不仅仅是在皮肤表面直接暴露于寒冷的影响，小鼠体内深处的肝癌也有同样的反应。这些小鼠的棕色脂肪组织肯定被激活，白色脂肪组织也显示出“棕色化”表型，但似乎肿瘤本身的存在并不影响这些过程--相反，它是反过来的。而通过手术切除棕色脂肪组织几乎完全取消了肿瘤生长的影响，正如基因删除关键的解偶联蛋白UCP1一样。这看起来是一个相当可靠的故事。

更重要的是，这篇论文证明（在一个患有霍奇金淋巴瘤的病人身上），即使是在温和的低温下暴露几天（22℃），也会激活棕色脂肪组织并导致淋巴瘤组织本身的葡萄糖摄取量明显下降。用小鼠进行的实验表明，22℃的暴露似乎对它们没有影响，但这两个物种确实有不同的代谢率和不同的棕色脂肪的激活。

正如作者所说的那样，“这种治疗方法简单，成本效益高，在几乎所有的医院甚至在家里都是可行的，并且很可能对所有的癌症类型都是无所不在的”。他们指出，这些效果跟大量获批的化疗药物所看到的效果是等同的。当然，这种生长缓慢的效果需要在人类患者身上得到证明，但一切似乎都指向了这个方向。相信大家相关的测试。